1994年，考进釜山女子大学舞蹈系后，抱着试试看的态度参加了MBC第23期偶像公开招聘，自此以后，她就踏上了演艺的道路。本来她在电影《GhiChunDo》中任女主角，可不幸的是剧组人员和导演临时给换了，她也不得不离开，尽管已经拍摄了一些镜头了。
1995年，在继第一部电视作品《战争与爱情》之后，她参加了韩国Isabelle Adjani的选拔大赛，从Isabelle Adjani选拔大赛中胜出，赢得了参演电影《朴峰坤离家事件》的机会。1998年，与裴勇俊合作连续剧《初恋》，饰演小配角，最高收视率近六成六，且每集收视皆为第一。
2000年，参演八大戏剧台推出的《挡不住的爱》中，饰演一位聪明活泼的富家女。2001年，主演《美丽的日子》，扮演白血病病人。2002年4月，与裴勇俊主演了由尹锡瑚执导的《冬季恋歌》。12月，首次出演喜剧片《总统浪漫史》，在片中饰演一个任性、率直、可爱的麻辣老师，该影片被誉为韩国版《罗马假日》。
2003年8月， 参演了由中日韩三方大成本制作的《第101次求婚》，这是她第一次和台湾工作人员合作。2004年3月，到日本NHK电视台拍摄《冬季恋歌——和崔智友一起》的专题。7月，与李秉宪合作主演《谁都有秘密》，在片中饰演三姐妹中的二姐，是一个从样貌至性格都很平凡的人，这是崔智友第一次与演员床上缠绵。
2005年10月与竹野内搭档拍摄日本TBS电视剧《轮舞曲》，是日韩电视界有史以来最大一次规模合作。2006年3月，主演悲恋影片《连理枝》，第一次演绎悲情人物，饰演一个没有几天可以生存的女子与赵汉善发生的一段苦恋，被封泪眼女王 ，后被日本漫画家改编成漫画。12月，与权相宇、金泰熙主演了由李章洙执导的《天国的阶梯》在中国内地首播，演绎悲剧女王静书，和心爱的人分开，最后患了绝症生离死别。
2007年5月，与李政宰出演MBC电视剧《air city》，耗资60亿韩元，为纪念韩国仁川国际机场建成6周年企划，该创下了韩国电视剧多项纪录，其中包括首次获准拍摄韩国国家情报大厦，MBC电视台首次与电视剧制作公司共同制作等。2008年12月，与刘智泰主演SBS水木剧《明星的恋人》
2009年11月，主演《女演员们》，崔智友自己讲述韩国女演员的真实故事。2011年8月，与尹尚贤主演了MBC喜剧《绝不认输》2012年，主演了由李远执导的《城市恋人》，剧中改掉了以往清纯无害的角色形象，饰演了一个事业成功、心思缜密的金领女廖燕蝶。
2013年，主演SBS电视剧《可疑的保姆》。2014年7月，与权相佑主演SBS电视剧《诱惑》，饰演从小作为继承者的“刘世英” 。2015年，主演TVN电视台新剧《第二个二十岁》，创该台创立9年以来最高片酬艺人，首次尝试20岁孩子妈妈的角色，该剧播出后，收视口碑双丰。
2016年，主演电影《请点赞》，崔智友时隔7年重回大荧幕，主演MBC电视剧《拉着旅行箱的女人》。2017年，主演TVN电视剧《世上最美丽的离别》，翻拍卢熙京经典名作，汇集老中青三代演员，阵容豪华。11月开拍，12月9日首播。