。
2000年，与吉姆.凯瑞出演了由鲍比·法拉利、彼得·法拉利联合执导的喜剧片《一个头两个大》。同年，与摩根·弗里曼合作主演喜剧片《护士贝蒂》，获得第58届金球奖音乐喜剧片最佳女主角 。
2001年，在休.格兰特合演改编自同名小说的爱情喜剧片《BJ单身日记》。蕾妮·齐薇格为角色苦练伦敦口音，像布里吉特.琼斯那样大吸香烟、豪饮葡萄酒、在不做运动的情况下大嚼汉堡、 比萨等垃圾食品，增肥约8公斤，后获得第74届奥斯卡最佳女主角提名。
2002年，与凯瑟琳·泽塔琼斯合作主演了由罗伯·马歇尔执导的歌舞片《芝加哥》，饰演充满幻想的女孩洛克茜，获得第61届金球奖音乐喜剧片最佳女主角，并获得第75届奥斯卡最佳女主角提名 。2003年，蕾妮·齐薇格与裘德·洛、妮可·基德曼主演根据查尔斯·弗雷泽同名小说改编的爱情战争片《冷山》，饰演战乱四处流浪却有着乡下女孩特有的勇敢和坚强的Ruby Thewes，获得第76届奥斯卡最佳女配角。
2004年，蕾妮·齐薇格与科林·费斯、休·格兰特联袂主演由比班·基德龙执导的喜剧片《BJ单身日记2：理性边缘》，获得第62届金球奖电影类-音乐/喜剧类最佳女主角 。2006年，与伊万·麦格雷戈出演传记片《波特女士》，饰演一个新中产阶级家庭里的碧雅翠丝·波特，获得第64届金球奖最佳女主角的提名 。
2007年，与杰瑞·宋飞一起为动画片《蜜蜂总动员》配音 。2008年，出演由艾德·哈里斯自导自演的剧情片《阿帕鲁萨镇》 。2009年，主演由乔纳斯·埃尔莫执导的爱情喜剧片《初来乍到》，该片讲述了主人公某天被派去明尼苏达州的一个小镇视察工作的经历。同年，与布莱德利·库珀合作出演惊悚片《第39号案件》 。此外，还与凯文·贝肯、克里斯·诺斯主演由理查德·隆克瑞恩执导的爱情喜剧《我的唯一》，饰演聪明活泼的中年美妇人安妮·德沃鲁克斯 。
2010年，与弗瑞斯特·惠特克主演公路片《我自己的情歌》，该片讲述了一名坐在轮椅上的女歌手与她的好朋友一起前往孟菲斯的公路之旅。2013年，蕾妮·齐薇格与柯林·弗斯合作主演根据英国同名小说改编的爱情喜剧片《BJ单身日记3》 。
2014年，蕾妮·齐薇格首次自导自演喜剧片《四分半钟》，与约翰尼·诺克斯维尔共同主演 。2019年12月，蕾妮·齐薇格被“卫报”评为 “2019年度十佳女演员” 。2020年1月，蕾妮·齐薇格凭借影片《朱迪》获得第26届演员工会奖电影最佳女主角 ，同月，凭借该作品获得第92届奥斯卡金像奖最佳女主角提名并于2月获奖
个人生活编辑
蕾妮·齐薇格与金·凯瑞有过一段很长的恋爱经历，分手后，与她交往过的还包括白线条乐队主唱杰克·怀特。
2006年，蕾妮·齐薇格与乡村歌手肯尼·切斯尼闪电结婚仅4个月就宣布婚姻无效。
2009年，蕾妮·齐薇格与布莱德利·库珀合拍惊悚片《第39号案件》而相识。夏天，蕾妮·齐薇格与布莱德利·库珀两人成为恋人